Користь і шкода від застосування статинів при лікуванні підвищеного холестерину

Підвищений рівень холестерину вимагає обов’язкового лікування. Якщо коригування способу життя і дієти не допомагають, пацієнту призначаються спеціалізовані лікарські препарати. Але перш ніж приймати статини кожен пацієнт повинен знати, що вони собою представляють, в чому полягає користь від їх застосування, можливу шкоду й побічні ефекти.

Зміст

• Що таке статини і принцип їх дії
• Коли призначають статини
• Особливості лікування статинами
• Види статинів
• Користь статинів
• Шкода статинів
• Статини при вагітності та грудному вигодовуванні
• Думка фахівців – за чи проти

Що таке статини і принцип їх дії

Статини – наукова назва інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Це новий клас препаратів, що володіють вираженим ефектом у плані зниження рівня ЛПНЩ і в збільшенні тривалості життя пацієнтів, які мають захворювання серця і судин.

Основний принцип дії полягає в уповільненні роботи печінкового ферменту (ГМГ-КоА-редуктази), що відповідає за вироблення холестерину. Під впливом статинів підвищується кількість ЛПНЩ-рецепторів у клітинах, аполіпопротеїну і ЛПВЩ. Все це призводить до посиленого захоплення та утилізації ліпопротеїдів низької щільності.

Додатково статини:

• гальмують хімічну реакцію вироблення холестерину в клітинах тканин і органів;
• зменшують його всмоктування в тонкому кишечнику;
• знімають уповільнене запалення в судинах;
• запобігають склеювання кров’яних тілець між собою (початкова стадія утворення тромбу).

Ефект від дії препаратів можна спостерігати через місяць після початку терапії. Відбувається зменшення розмірів і стабілізація холестеринових бляшок в судинах, знижується ймовірність їх розриву і утворення тромбів на судинній стінці. При більш тривалому лікуванні порушений баланс між ЛПНЩ і ЛПВЩ холестерином повністю відновлюється.

Але така дія препаратів завдає і певну шкоду організму, впливаючи на роботу внутрішніх органів. Тому категорично забороняється приймати статини без узгодження з лікарем. Тільки фахівець може оцінити потенційну користь і ризик від лікарської терапії для кожного конкретного пацієнта.

Коли призначають статини

Медикаментозна терапія статинами – це другий етап лікування підвищеного холестерину. Їх призначають, коли лікувальне харчування і зміна способу життя не призвели до бажаних результатів або коли ризик розвитку інфаркту міокарда, інсульту, ІХС надзвичайно високий.

Основні показання до застосування:

• гіперхолестеринемія, викликана захворюваннями внутрішніх органів;
• спадкова (сімейна) гіперхолестеринемія;
• перенесені операції по відновленню прохідності судин – стентування, ангиоплатиска, аортокоронарне шунтування;
• в цілях профілактики, коли виявлений дуже високий ризик розвитку інфаркту або інсульту;
• перенесений інфаркт міокарда з метою попередження вторинного нападу;
• уповільнення прогресування атеросклерозу.

У медичній практиці абсолютні показання до терапії статинами визначаються не стільки рівнем ліпопротеїдів у крові, скільки наявністю небезпечних проявів атеросклерозу і високих факторів ризику розвитку ішемічної хвороби серця.

Статини не призначаються відносно здоровим людям, коли рівень шкідливого холестерину підвищений, але немає атеросклерозу, ІХС, не було перенесених інфарктів або інсультів. Прийом інгібіторів у цьому випадку принесе організму більше шкоди, ніж потенційної користі.

Особливості лікування статинами

Всі препарати випускаються і застосовуються у вигляді таблеток. Прийом статинів здійснюється один раз на день незалежно від прийомів їжі. Найбільш оптимальний час – перед сном, оскільки найбільш інтенсивно печінка виробляє холестерин в нічний час.

Перед призначенням препарату кожен пацієнт повинен пройти профілактичний огляд і здати аналізи:

• загальні аналізи крові і сечі – визначення загального стану здоров’я;
• ліпідограма – виявлення потенційно небезпечних зрушень у жировому обміні;
• біохімічний аналіз крові – оцінка функціональної роботи органів і систем в організмі (печінка, нирки).

Якщо всі показники в нормі, то лікування статинами не принесе шкоди організму.

Під час терапії кров на холестерин здають кожен місяць для моніторингу результатів. Якщо ефекту немає, добову дозу збільшують, а зменшують, коли рівень небезпечного холестерину знижується до 2,60-3,0 ммоль/л.

Підтримуюча терапія статинами може проводитися протягом декількох років або протягом усього життя з постійним контролем рівня ліпопротеїдів у крові.

Види статинів

Препарати для зниження рівня холестерину розрізняються за хімічним складом (синтетичні або отримані шляхом біохімічної переробки пеніциліну) і з часу початку застосування їх в клінічній практиці (інгібітори I-IV покоління).

I покоління:

• Ловастатин – Ровакор, Ловастерол, Кардиостатин. Призначаються в дозі 20-40 мг на день. В даний час практично не використовуються на увазі малого ефекту і появи більш сучасних інгібіторів.
• Симвастатин – Атеростат, Вазилип, Зокор. За оказываемому ефекту, вдвічі сильніше Ловастатину. Оптимальна добова кількість 10-40 мг. Дозування 80 мг призначається у дуже рідкісних випадках, оскільки різко зростає ризик появи ускладнень: зміна рівня ферментів печінки, міопатія.
• Правастатин (Липостат). Застосовується в дозі 20-40 мг. У великих дозах не вивчений і зазвичай не призначається.

Всі статини I покоління були отримані з культури пенициллиновых грибів. Мають слабку дію – знижує холестерин ЛПНЩ на 25-30%, тригліцеридів на 10%, на концентрації ЛПВЩ практично не позначаються. Мають найбільше побічних ефектів, можуть завдати серйозної шкоди організму, тому сьогодні застосовуються рідко.

II покоління – Флувастатин:

• Лескол;
• Лескол Форте;
• Лескол ЕЛ (засіб з уповільненим вивільненням активної речовини).

Синтетичні препарати, що знижують концентрацію шкідливого холестерину на 30-40%. Приймаються у дозі 20-80 мг в день. Статини з уповільненим вивільненням активної речовини здатні підвищувати рівень корисного холестерину до 20%.

III покоління – Аторвастатин:

• Липримар;
• Аторис;
• Торвакард;
• Новостат.

Статини синтетичного походження. По силі дії вдвічі перевершують препарати попередніх поколінь. Холестерин ЛПНЩ знижують на 47%, рівень ЛПВЩ збільшують на 10-15%. На початку лікування призначають у дозі 10-20 мг на добу. При відсутності ефекту кількість збільшують до 40 мг. Для пацієнтів з гострим коронарним симптомом можуть бути призначені в підвищеній дозі – 80 мг.

IV покоління – Розувастатин:

• Тевастор;
• Крестор;
• Роксера;
• Розукард.

Синтетичні статини останнього покоління. За ефективністю перевершують препарати попередніх поколінь. Знижують концентрацію небезпечного холестерину на 55%, підвищують рівень частинок з високою щільністю до 20%.

Володіють найменшою кількістю побічних ефектів. Призначають у добовій дозі 5-10 мг. Максимальна кількість 40 мг застосовується тільки для хворих, які страждають важкою формою сімейної гіперхолестеринемії.

Природні статини

Окремо увагу слід приділити так званим природним статинів. Під цим поняттям мається на увазі ряд продуктів, що володіють властивістю сповільнювати формування атеросклеротичних бляшок в судинах, знижувати холестерин ЛПНЩ і підвищувати ЛПВЩ.

До таких продуктів відносяться:

• овочі та фрукти;
• морська риба;
• злаки, горіхи та бобові продукти;
• гриби;
• лікарські трави.

Вони складають основу дієти, яку призначають на початку лікування хворим з високим рівнем холестерину. Якщо після трьох місяців дієтотерапії бажаний ефект не досягнутий використовуються спеціалізовані препарати.

Слід додати, що статини I покоління не належать до природних, незважаючи на свій натуральний склад. Це сильні медикаментозні препарати, які мають навіть великими негативними наслідками, ніж їх синтетичні аналоги нового покоління.

Користь статинів

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази надають наступну дію:

• знижують концентрацію ліпопротеїнів низької щільності на 20-60%;
• знижують рівень тригліцеридів на 10-40%;
• підвищують концентрацію ЛПВЩ на 10-20%.

Максимальний ефект по зниженню кількості ХОЛЕСТЕРИНУ в крові досягається через 3-4 тижні прийому препаратів. Але результати лікування і профілактики патологій серця і судин проявляються через 6-9 місяців.

Основна користь статинів полягає в тому, що вони знижують частоту летального результату при ішемії та інших серцево-судинних патологіях на 25-50%, зменшують ризик повторних інфарктів і інсультів. На практиці це означає продовження життя на кілька років.

Незважаючи на шкоду, яку вони здатні завдати організму, альтернативи статинів немає. Ніякі інші медикаментозні засоби не надають схожого ефекту.

Шкода статинів

Статини приносять величезну користь пацієнтам, у яких високий ризик розвитку інфаркту або інсульту, але разом з тим можуть нанести серйозної шкоди внутрішнім органам, викликаючи побічні ефекти, що супроводжуються тяжкими симптомами.

Проблеми з печінкою

Печінка виробляє до 80% холестерину. Її клітини (гепатоцити) постійно оновлюються: старі вмирають, їх замінюють нові. В крові людини відмерлі елементи присутні у вигляді печінкових ферментів АлАТ і АсАТ. У нормі їх показники не повинні перевищувати:

• АлАТ – 0,88 ммоль/л;
• АсАТ – 0,78 ммоль/л.

Під час терапії статинами у 1-5% випадків спостерігається підвищене руйнування гепатоцитів. Концентрація цих ферментів у крові підвищується. Тому абсолютно всі пацієнти в процесі лікування повинні здавати аналіз крові на печінкові проби.

Перше дослідження проводять через1-1,5 місяці після початку терапії, наступні кожні 3 місяці:

• якщо показники перевищують норму в 3 і більше разів – лікування статинами скасовують, оскільки печінки наноситься серйозна шкода;
• якщо результати показують незначне відхилення від норми – добову дозу препарату зменшують, лікування продовжують.

Статини не призначають хворим, які мають захворювання печінки в гострій стадії. Однак вони можуть бути рекомендовані при стеатозі печінки (підвищений скупчення жиру в клітинах органу), при метаболічному або лікарський стеатогепатите (запальний процес в органі). Але тільки у випадках, коли користь від їх застосування перевищує можливі ризики і тільки при ретельному контролі рівня печінкових ферментів.

Біль і запалення в м’язах

Під час терапії статинами з боку скелетної мускулатури в 0,3-0,5% випадків може виникати такий побічний ефект як міалгія. Стан характеризується появою сильного болю в області м’язів (частіше в нижніх кінцівках) в спокійному стані і при напрузі.

Розвиток патології пов’язане з руйнуванням м’язових клітин (миацитов) активними речовинами препаратів. У місці загибелі клітин починає виділятися молочна кислота, розвивається запалення, що подразнює нервові рецептори і стає причиною появи болю.

У дуже рідкісних випадках (1 на 40 000) терапія статинами може викликати крайню ступінь міопатії і призвести до рабдоміолізу. Це небезпечний для життя стан, при якому відбувається загибель клітин великої ділянки м’язів. Попадання продуктів розпаду м’язової тканини в кров викликає гостру ниркову недостатність. Потрібна негайна госпіталізація пацієнта.

Для попередження таких небезпечних побічних ефектів всі пацієнти, що приймають статини, здають аналіз на КФК. Це фермент креатинфосфокінази, який потрапляє в кровотік при некрозі м’язових клітин. В нормі його значення дорівнює 24-180 МО/л. При збільшенні показників може бути призначена скасування або зниження дозування кошти.

Підвищення цукру в крові

Дослідження показали, що статини підвищують концентрацію цукру в крові на 1-2 ммоль/л, що підвищує ризик появи діабету II типу на 10%. Для пацієнтів, які вже страждають даним захворюванням, його прогресування може прискоритися.

Однак, користі від препаратів, що знижують холестерин, може бути набагато більше, ніж шкоди. Справа в тому, що найбільша небезпека підвищеної концентрації глюкози в крові – серйозні ускладнення з боку серцево-судинної системи. По ризику негативних наслідків цукровий діабет можна прирівняти до ІХС. Згідно зі статистикою хворі на діабет та ішемією (але з нормальним рівнем цукру в крові) мають рівний ризик летального результату від патологій серця і судин.

Таким чином, статини можуть бути призначені пацієнтам, що страждають цукровим діабетом при високому ризику розвитку захворювань серця і судин. Але терапія обов’язково повинна супроводжуватися суворої низько-вуглеводної дієти, ретельним моніторингом стану хворого. Іноді потрібне збільшення дозування інсуліну.

Порушення травлення

Найчастіші побічні наслідки прийому статинів – диспепсичні явища з боку ШЛУНКОВО-кишкового тракту. Вони не становлять серйозної небезпеки для життя, але можуть вплинути на якість життя пацієнта. У 3-5% випадків на тлі прийому препаратів виникають:

• нудота;
• блювання;
• болі в животі без чіткої локалізації;
• розлад стільця (запор, пронос);
• втрата апетиту.

Поява таких наслідків не потребує спеціалізованого лікування. Вони зникають при коригуванні дози або повної відміни препарату.

Негативний вплив на нервову систему

У 2-3% випадків у пацієнтів, які приймають статини, виникають порушення в роботі ЦНС:

• головні болі;
• розлади сну (сонливість або, навпаки, безсоння);
• запаморочення;
• загальна слабкість, швидка втомлюваність;
• нестабільне психоемоційний стан, різка зміна настрою.

У більш рідкісних випадках (0,5-1%) пацієнти можуть зіткнутися з порушенням пам’яті та мислення. Побічні ефекти нагадують симптоми хвороби Альцгеймера. Людина втрачає спогади про недавно сталися події. Тривалість тимчасової амнезії – від декількох хвилин до декількох годин.

Проблеми з серцево-судинною системою

Незважаючи на величезну користь статинів, їх застосування, в рідкісних випадках (1%), може викликати збої в роботі серця і органах кровообігу:

• посилене серцебиття;
• зниження артеріального тиску;
• напади мігрені;
• зміна судинного тонусу.

При появі даних симптомів потрібна корекція дози препарату або його відміна.

Небезпечні побічні реакції з боку органів дихання

Прийом статинів знижує імунітет. З-за низької опірності організму до вірусних і бактеріальних інфекцій часто виникають:

• синусити;
• бронхіти;
• фарингіти;
• бронхіальна астма.

У рідкісних випадках стан пацієнта ускладнюють часті носові кровотечі та диспное (задишка).

Проблеми з нирками і сечовивідної системою

Виникають внаслідок зниження імунітету. Негативні наслідки при лікуванні статинами:

• урогенітальні інфекції;
• цистит;
• порушення функцій нирок і як наслідок набряки.

Алергічні реакції

Специфічні реакції організму при лікуванні препаратами, що знижують холестерин, з’являються надзвичайно рідко. Можливі:

• кропив’янка;
• шкірний свербіж;
• дрібна висипка на шкірі;
• контактний дерматит.

Ці випадки не вимагають симптоматичного лікування. Вони швидко проходять самостійно після відміни препарату або його заміні.

Слід враховувати, що негативні наслідки виявляються далеко не у всіх пацієнтів. За даними клінічних випробувань побічні ефекти були зафіксовані у 75 осіб з 2500 (2-3%). Головне правило безпечного лікування статинами – приймати їх після повного обстеження, тільки за призначенням лікаря і уважно стежити за станом свого здоров’я під час терапії.

Статини при вагітності та грудному вигодовуванні

Холестерин – речовина, необхідне для нормального росту плода. Його нестача може призвести до затримки внутрішньоутробного розвитку.

Статини відносяться до ліків, чинить тератогенну дію. Вони легко проникають через плацентарний бар’єр і викликають серйозні порушення в розвитку ембріона, що може призвести до появи небезпечних аномалій та вад у майбутньої дитини. Тому будь-які види інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази категорично заборонено приймати на будь-якому терміні вагітності.

При грудному вигодовуванні немовляти рекомендувати прийом статинів може тільки лікар (якщо користь від їх прийому перевищує можливу шкоду). Але, враховуючи, що активні речовини препаратів легко проникають у грудне молоко, тому на час лікування годування груддю доведеться припинити.

Думка фахівців – за чи проти

Статини вважаються групою достатньо нових препаратів (перші з’явилися в 1976 році). У зв’язку з цим є безліч суперечливих поглядів на їх дію та ефективність.

Відомий доктор М’ясників (лікар вищої категорії, член Американської медичної асоціації) припустив, що до розвитку атеросклерозу призводить не тільки підвищений рівень ЛПНЩ, але й уповільнене хронічне запалення судин.

Всупереч існуючій думці статини – не можна назвати панацеєю від атеросклерозу. Вони не здатні повністю очистити судини від холестеринових бляшок, а можуть лише ефективно запобігти їх появі, знявши запалення в артеріях і знизивши ризик інфаркту та інсульту.

Прийом статинів
ЗА	ПРОТИ
Знижують рівень холестерину ЛПНЩ через 3-4 тижні після початку лікування.	Заборонені до застосування пацієнтами, що мають хронічні захворювання печінки в гострій стадії.
Зменшують ризик ІХС та інших серцево-судинних патологій на 25-40%.	Мають безліч протипоказань і побічних ефектів. При неправильному застосуванні можуть завдати серйозної шкоди організму.
Збільшують концентрацію ЛПВЩ на 10-20%.	Заборонені до застосування вагітними жінками і дітьми до 10 років.
Знижують ризик смерті від інфарктів і інсультів.	Вимагають тривалого лікування (місяці, роки, протягом усього життя).
Запобігають розвиток повторних інфарктів і інсультів.	У більшості випадків при скасуванні статинів рівень холестерину повертається до колишніх показників.
Підходять для лікування спадкової (сімейної) гіперхолестеринемії.	Погано сумісні з іншими медикаментозними препаратами.
Прості в застосуванні: статини приймають 1 раз на добу незалежно від прийомів їжі.	Підвищують рівень цукру в крові.
Легко переносяться пацієнтами, підходять для лікування літніх людей.
Можуть застосовуватися для лікування атеросклерозу у хворих з нирковою недостатністю.

Незважаючи на велику кількість негативних аргументів до прийому статинів, користі від них при атеросклерозі і високий ризик розвитку патологій серця і судин набагато більше. За статистикою після того, як препарати стали активно використовуватися в клінічній практиці, смертність від захворювань серця, артерій і вен знизилася на 15%.